? ? 1月10日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心官網(wǎng)信息顯示，啟辰生生物研發(fā)的治療腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的mRNA-DC疫苗—靶向Survivin DC細(xì)胞注射液獲得臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)（批準(zhǔn)號(hào)：2023LP00065），成為全球首個(gè)獲批開展臨床試驗(yàn)的靶向Survivin的mRNA-DC腫瘤治療性疫苗產(chǎn)品。

? ? 啟辰生生物靶向Survivin DC細(xì)胞注射液是將抗原mRNA負(fù)載的樹突狀細(xì)胞（DC），分別通過皮內(nèi)注射和靜脈回輸?shù)姆绞浇o予患者，誘導(dǎo)抗原特異的CD4+和CD8+T淋巴細(xì)胞，為原發(fā)性腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者術(shù)后清除腫瘤殘余細(xì)胞，防止復(fù)發(fā)，延長(zhǎng)生存期，實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期抗腫瘤效果提供全新的治療手段。

? ? 該款疫苗是啟辰生生物自2015年成立以來，經(jīng)過8年潛心研發(fā)的首款獲批國(guó)內(nèi)IND的mRNA-DC腫瘤疫苗產(chǎn)品。在國(guó)內(nèi)mRNA編碼DC個(gè)性化腫瘤疫苗領(lǐng)域，啟辰生生物既是先行者，亦是這個(gè)賽道中的領(lǐng)跑者。前期非臨床研究和研究者發(fā)起的探索性臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)已經(jīng)表明，該mRNA-DC疫苗可誘導(dǎo)出抗Survivin特異性腫瘤免疫反應(yīng)，安全性良好，有效性顯著，試驗(yàn)患者的總生存期顯著延長(zhǎng)。Survivin因其選擇性表達(dá)于腫瘤組織，而在正常分化成熟的組織中無表達(dá)，被認(rèn)為是腫瘤治療的理想靶點(diǎn)。?

? ? 同樣以Survivin為靶點(diǎn)治療腦膠質(zhì)瘤患者的IIa期臨床試驗(yàn)結(jié)果于2022年12月15日發(fā)表在Journal of clinical oncology（IF：50.717）期刊上。試驗(yàn)共納入64名新診斷膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（nGBM）患者，在手術(shù)切除和放化療后，接受SurVaxM多肽疫苗注射，同時(shí)接受TMZ（替莫唑胺）輔助化療。結(jié)果表明：中位PFS為11.4個(gè)月，中位OS為25.9個(gè)月。SurVaxM可刺激產(chǎn)生Survivin特異性CD8+T細(xì)胞反應(yīng)和抗體反應(yīng)。在MGMT甲基化和未甲基化患者中都觀察到SurVaxM的明顯臨床益處。

? ? 在靶向Survivin DC細(xì)胞注射液的研發(fā)過程中，啟辰生生物應(yīng)用了一項(xiàng)全新的TriVac技術(shù)對(duì)腫瘤抗原進(jìn)行功能修飾，有效提高主要組織相容性復(fù)合體（MHC）Ⅰ類和Ⅱ類抗原的呈遞，使誘導(dǎo)的抗原特異性T細(xì)胞反應(yīng)大幅度增強(qiáng)。同時(shí)，將抗原mRNA負(fù)載到患者自體DC細(xì)胞中，DC是目前已知體內(nèi)抗原遞呈功能最強(qiáng)的免疫細(xì)胞，也是特異免疫應(yīng)答的啟動(dòng)器，能高效攝取、加工、處理并呈遞抗原，是唯一能夠激活初始T細(xì)胞的專職抗原遞呈細(xì)胞。

? ? 該mRNA-DC疫苗作為一種創(chuàng)新型細(xì)胞基因治療（Cell and Gene Therapy,CGT）手段，啟辰生生物將高安全性和高效率的自體DC細(xì)胞作為mRNA的遞送載體，融合自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的TriVac抗原修飾技術(shù)，形成獨(dú)特的研發(fā)策略；同時(shí)，在治療過程中針對(duì)患者的具體情況，采用個(gè)性化的聯(lián)合免疫療法，綜合細(xì)胞治療和基因治療方式，形成獨(dú)特的臨床策略；為有效治療惡性程度極高的腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤提供了新的產(chǎn)品和應(yīng)用雙重技術(shù)支撐。

? ? 近期，來自英國(guó)倫敦國(guó)王學(xué)院醫(yī)院等多家機(jī)構(gòu)的研究人員報(bào)告了一項(xiàng)針對(duì)腦膠質(zhì)瘤的III期非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用DCVax-L（裝載自體腫瘤裂解物的樹突狀細(xì)胞疫苗）治療，與對(duì)照組相比可以明顯延長(zhǎng)nGBM和rGBM患者的中位OS，具有臨床和統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，相關(guān)結(jié)果于11月17日發(fā)表在JAMA Oncology雜志上。DCVax-L治療也具有良好的安全性和值得關(guān)注的長(zhǎng)期生存曲線末端。值得一提的是，這是17年來首次在nGBM全身治療的III期試驗(yàn)中取得如此顯著的結(jié)果，也是27年來首次證明能延長(zhǎng)rGBM生存期的療法。

? ? 與此同時(shí)，啟辰生生物也在嘗試將DC疫苗與其他療法聯(lián)合使用，包括化療、抗體藥物以及免疫檢查點(diǎn)抑制劑等，以此來進(jìn)一步提高DC疫苗對(duì)于腫瘤細(xì)胞的特異性殺傷。

? ? 2022年11月初，啟辰生生物聯(lián)合西京醫(yī)院臨床免疫科、神經(jīng)外科，空軍軍醫(yī)大學(xué)國(guó)家分子醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化中心、細(xì)胞生物學(xué)教研室，約翰斯·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)與分子科學(xué)系，杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)中心免疫學(xué)系組成研究團(tuán)隊(duì)，在線發(fā)表一篇關(guān)于聯(lián)合免疫治療腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的病例報(bào)告顯示，應(yīng)用該mRNA-DC疫苗聯(lián)合抗PD-1和Poly I:C治療IV級(jí)腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）患者超過5年的無進(jìn)展生存期，結(jié)果令人鼓舞。該研究也是全球范圍內(nèi)首次報(bào)告應(yīng)用mRNA-DC疫苗、抗PD-1和poly I:C組成聯(lián)合免疫療法并達(dá)到預(yù)期目標(biāo)：“最大限度地提高治愈的可能性”。
值得關(guān)注的是，啟辰生生物mRNA-DC細(xì)胞腫瘤疫苗所選取的一系列腫瘤相關(guān)抗原，不只針對(duì)腦膠質(zhì)瘤，且在包括：黑色素瘤、頭頸癌、宮頸癌、肺癌、胃癌、肝癌、食管癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌等多個(gè)領(lǐng)域也有布局。未來隨著更多臨床試驗(yàn)的推進(jìn)以及數(shù)據(jù)的披露，mRNA-DC細(xì)胞腫瘤疫苗必將成為腫瘤治療的又一利器，為患者提供更加安全有效可行的治療方案。

? ? 啟辰生生物作為國(guó)內(nèi)較早開展細(xì)胞免疫治療和mRNA核酸藥物技術(shù)創(chuàng)新和產(chǎn)品研發(fā)的生物醫(yī)藥企業(yè)，秉持“將癌癥變成慢性可控性疾病”的使命，注重“以人為本、科技向善、立足創(chuàng)新、引領(lǐng)未來”的發(fā)展理念，依托自有的“一體”（核酸技術(shù)）“兩翼”（LNP遞送和DC遞送）三大技術(shù)平臺(tái)，支撐腫瘤治療性疫苗和傳染病預(yù)防性疫苗兩條管線多個(gè)在研產(chǎn)品，努力促進(jìn)mRNA等核酸藥物的創(chuàng)新研發(fā)、生產(chǎn)轉(zhuǎn)化和臨床應(yīng)用，為預(yù)防和治療惡性腫瘤、傳染性疾病、自身免疫性疾病、遺傳性疾病等提供有效解決方案。